Проблема поиска и синтеза новых лекарственных средств противодиабетического действия сохраняет высокую актуальность по причине широкой распространенности сахарного диабета 1 и 2 типа в современном мире. Несмотря на значительный массив данных о механизмах развития заболевания, далеко не все звенья патогенеза сахарного диабета сегодня являются мишенью фармакологической коррекции, вследствие чего имеющаяся лекарственная терапия способна лишь частично корригировать характерные для заболевания метаболические и иммунологические нарушения. По результатам выполнения предыдущих этапов проекта было установлено, что соединения ряда 1,3,4-тиадиазина блокируют основные патогенетические механизмы сахарного диабета, в частности оксидативный стресс, неферментативное гликирование белков, системный воспалительный ответ, что делает их перспективными лекарственными средствами для дальнейшего исследования.
В настоящее время считается, что гипергликемия, возникающая при развитии сахарного диабета, вызвана гибелью или дисфункцией β-клеток островков Лангерагнса. Однако, в ацинарной части поджелудочной железы имеются внеостровковые инсулинсодержащие клетки. Считается, что они участвуют в суммарной продукции инсулина и выделяют инсулин в кровь через капиллярную сеть протоков поджелудочной железы. Механизм образования внеостровковых инсулинпродуцирующих клеток и их реальный вклад в продукцию инсулина при сахарном диабете до конца не установлен. Поиск лекарственных веществ, которые бы стимулировали образование внеостровковых инсулинсинтезирующих клеток, является перспективным методом регенерационной медицины для лечения сахарного диабета. Трудности достижения нормогликемии у пациентов приводят к прогрессированию хронических осложнений сахарного диабета, инвалидизации и преждевременной смертности населения. Достаточно многообещающим направлением в лечении осложнений диабетических расстройств является изучение возможности использования синтетических веществ ряда 1,3,4-тиадиазина в качестве веществ, способных усиливать генерацию внепанкреатических инсулинпродуцирующих клеток. Индукция образования инсулинпродуцирующих клеток для лечения сахарного диабета является достаточно актуальной областью исследования в мировой науке, поэтому изучение влияния 1,3,4-тиадиазинов на генерацию клеток, синтезирующих инсулин в различных тканях (тимус, печень, селезенка), может стать основой нового подхода к терапии сахарного диабета.
В рамках проекта планируется также провести сравнительное исследование влияния изофлавонов - органических веществ, выделенных из природного растительного сырья по новой технологии, основанной на применении 2-х-и 3-х компонентных природных глубоких эвтектических растворителей (ПГЭР), и традиционных органических растворителей совместно с использованием ультразвука, микроволнового излучения и биотехнологических процессов. Известно, что изофлавоны обладают свойствами ингибиторов неферментативного гликирования белков, антиоксидантным, противовоспалительным действием.
Таким образом, заявляемый проект имеет целью расширить представления о механизмах компенсации нарушенных функций при моделировании сахарного диабета и предложить новые подходы к экспериментальной терапии сахарного диабета, основанные на данных современных иммунобиохимических и морфологических исследований.
