Молекулярно-биологические механизмы снижения овариального резерва после хирургического лечения глубокого инфильтративного эндометриоза

Standard

Молекулярно-биологические механизмы снижения овариального резерва после хирургического лечения глубокого инфильтративного эндометриоза. / Melkozerova, O. A.; Okulova, E. O.; Mikhelson, A. A. et al.
In: Russian Journal of Human Reproduction, Vol. 28, No. 3, 2022, p. 43-53.

Research output: Contribution to journal › Article › peer-review

BibTeX

@article{107cad7d048e4c32a5b4a17274d380c0,

title = "Молекулярно-биологические механизмы снижения овариального резерва после хирургического лечения глубокого инфильтративного эндометриоза",

abstract = "Цель исследования. Изучить молекулярно-биологические механизмы снижения овариального резерва после хирургического лечения глубокого инфильтративного эндометриоза (ГИЭ) у пациенток репродуктивного возраста. Материал и методы. Проведено проспективное когортное сравнительное исследование. Основную группу (группа I) составили 70 пациенток репродуктивного возраста, которым проведено хирургическое лечение ГИЭ, группу сравнения (группа II) — 50 фертильных пациенток, которым выполнена пластическая операция на матке. У всех пациенток выполнена оценка овариального резерва до и через 6 мес после хирургического лечения. Проведено иммуногистохимическое исследование с определением уровня экспрессии рецепторов к эстрогену, регуляторов апоптоза (p53, Bcl-2, AKT, PTEN) и ангиогенеза (VEGF R1) в гранулезе фолликулов биоптата яичника, а также в эпителии желез и строме эндометриоидных очагов. Результаты. При оценке состояния овариального резерва выявлено, что уровень антимюллерова гормона (АМГ) на дооперационном этапе был статистически значимо ниже у пациенток с ГИЭ (2,4±2,0 нг/мл), чем у пациенток группы сравнения (3,6±2,9 нг/мл), p<0,05. Через 6 мес после хирургического лечения ГИЭ отмечено снижение уровня АМГ (1,7±1,5 нг/мл) по сравнению с исходным показателем (2,4±2,0 нг/мл), p<0,05. Снижение овариального резерва у пациенток с ГИЭ ассоциированос пониженной экспрессией эстрогеновых рецепторов в гранулезной ткани яичников, что указывает на формирование гормональной резистентности яичников при данном заболевании. В корковой ткани яичников у пациенток группы I отмечено снижение экспрессии PTEN и усиление экспрессии AKT по сравнению с женщинами группы II, что говорит об активации антиапоптотического сигнального пути PI3K/AKT/mTOR при эндометриозе. Вместе с тем выявлено ослабление экспрессии Bcl-2 и усиление экспрессии p53 в гранулезной ткани яичников у пациенток группы I с выраженным послеоперационным снижением овариального резерва. Заключение. В снижении овариального резерва после хирургического лечения глубокого инфильтративного эндометриоза важную роль играет активация антиапоптотического сигнального пути PI3K/AKT/mTOR, которая способствует преждевременному истощению примордиальных фолликулов. Компенсируя повышенную пролиферативную активность, корковое веществояичников сенсибилизируется к p53-ассоциированному апоптозу, что приводит к формированию порочного патогенетического круга и необратимой утрате фолликулярного резерва. Это обусловливает необходимость своевременного решения вопроса о хирургическом лечении пациенток репродуктивного возраста с глубоким инфильтративным эндометриозом с целью сохранения овариального резерва.",

keywords = "angiogenesis, apoptosis, deep infiltrative endometriosis, estrogen receptors, infertility, ovarian reserve, surgical treatment",

author = "Melkozerova, {O. A.} and Okulova, {E. O.} and Mikhelson, {A. A.} and Chistyakova, {G. N.} and Grishkina, {A. A.} and Limanovskaya, {O. V.} and Glukhov, {A. S.} and Duhovich, {A. S.}",

year = "2022",

doi = "10.17116/repro20222803143",

language = "Русский",

volume = "28",

pages = "43--53",

journal = "Russian Journal of Human Reproduction",

issn = "1025-7217",

publisher = "Издательство «Медиа Сфера» ",

number = "3",

}

RIS

TY - JOUR

T1 - Молекулярно-биологические механизмы снижения овариального резерва после хирургического лечения глубокого инфильтративного эндометриоза

AU - Melkozerova, O. A.

AU - Okulova, E. O.

AU - Mikhelson, A. A.

AU - Chistyakova, G. N.

AU - Grishkina, A. A.

AU - Limanovskaya, O. V.

AU - Glukhov, A. S.

AU - Duhovich, A. S.

PY - 2022

Y1 - 2022

N2 - Цель исследования. Изучить молекулярно-биологические механизмы снижения овариального резерва после хирургического лечения глубокого инфильтративного эндометриоза (ГИЭ) у пациенток репродуктивного возраста. Материал и методы. Проведено проспективное когортное сравнительное исследование. Основную группу (группа I) составили 70 пациенток репродуктивного возраста, которым проведено хирургическое лечение ГИЭ, группу сравнения (группа II) — 50 фертильных пациенток, которым выполнена пластическая операция на матке. У всех пациенток выполнена оценка овариального резерва до и через 6 мес после хирургического лечения. Проведено иммуногистохимическое исследование с определением уровня экспрессии рецепторов к эстрогену, регуляторов апоптоза (p53, Bcl-2, AKT, PTEN) и ангиогенеза (VEGF R1) в гранулезе фолликулов биоптата яичника, а также в эпителии желез и строме эндометриоидных очагов. Результаты. При оценке состояния овариального резерва выявлено, что уровень антимюллерова гормона (АМГ) на дооперационном этапе был статистически значимо ниже у пациенток с ГИЭ (2,4±2,0 нг/мл), чем у пациенток группы сравнения (3,6±2,9 нг/мл), p<0,05. Через 6 мес после хирургического лечения ГИЭ отмечено снижение уровня АМГ (1,7±1,5 нг/мл) по сравнению с исходным показателем (2,4±2,0 нг/мл), p<0,05. Снижение овариального резерва у пациенток с ГИЭ ассоциированос пониженной экспрессией эстрогеновых рецепторов в гранулезной ткани яичников, что указывает на формирование гормональной резистентности яичников при данном заболевании. В корковой ткани яичников у пациенток группы I отмечено снижение экспрессии PTEN и усиление экспрессии AKT по сравнению с женщинами группы II, что говорит об активации антиапоптотического сигнального пути PI3K/AKT/mTOR при эндометриозе. Вместе с тем выявлено ослабление экспрессии Bcl-2 и усиление экспрессии p53 в гранулезной ткани яичников у пациенток группы I с выраженным послеоперационным снижением овариального резерва. Заключение. В снижении овариального резерва после хирургического лечения глубокого инфильтративного эндометриоза важную роль играет активация антиапоптотического сигнального пути PI3K/AKT/mTOR, которая способствует преждевременному истощению примордиальных фолликулов. Компенсируя повышенную пролиферативную активность, корковое веществояичников сенсибилизируется к p53-ассоциированному апоптозу, что приводит к формированию порочного патогенетического круга и необратимой утрате фолликулярного резерва. Это обусловливает необходимость своевременного решения вопроса о хирургическом лечении пациенток репродуктивного возраста с глубоким инфильтративным эндометриозом с целью сохранения овариального резерва.

AB - Цель исследования. Изучить молекулярно-биологические механизмы снижения овариального резерва после хирургического лечения глубокого инфильтративного эндометриоза (ГИЭ) у пациенток репродуктивного возраста. Материал и методы. Проведено проспективное когортное сравнительное исследование. Основную группу (группа I) составили 70 пациенток репродуктивного возраста, которым проведено хирургическое лечение ГИЭ, группу сравнения (группа II) — 50 фертильных пациенток, которым выполнена пластическая операция на матке. У всех пациенток выполнена оценка овариального резерва до и через 6 мес после хирургического лечения. Проведено иммуногистохимическое исследование с определением уровня экспрессии рецепторов к эстрогену, регуляторов апоптоза (p53, Bcl-2, AKT, PTEN) и ангиогенеза (VEGF R1) в гранулезе фолликулов биоптата яичника, а также в эпителии желез и строме эндометриоидных очагов. Результаты. При оценке состояния овариального резерва выявлено, что уровень антимюллерова гормона (АМГ) на дооперационном этапе был статистически значимо ниже у пациенток с ГИЭ (2,4±2,0 нг/мл), чем у пациенток группы сравнения (3,6±2,9 нг/мл), p<0,05. Через 6 мес после хирургического лечения ГИЭ отмечено снижение уровня АМГ (1,7±1,5 нг/мл) по сравнению с исходным показателем (2,4±2,0 нг/мл), p<0,05. Снижение овариального резерва у пациенток с ГИЭ ассоциированос пониженной экспрессией эстрогеновых рецепторов в гранулезной ткани яичников, что указывает на формирование гормональной резистентности яичников при данном заболевании. В корковой ткани яичников у пациенток группы I отмечено снижение экспрессии PTEN и усиление экспрессии AKT по сравнению с женщинами группы II, что говорит об активации антиапоптотического сигнального пути PI3K/AKT/mTOR при эндометриозе. Вместе с тем выявлено ослабление экспрессии Bcl-2 и усиление экспрессии p53 в гранулезной ткани яичников у пациенток группы I с выраженным послеоперационным снижением овариального резерва. Заключение. В снижении овариального резерва после хирургического лечения глубокого инфильтративного эндометриоза важную роль играет активация антиапоптотического сигнального пути PI3K/AKT/mTOR, которая способствует преждевременному истощению примордиальных фолликулов. Компенсируя повышенную пролиферативную активность, корковое веществояичников сенсибилизируется к p53-ассоциированному апоптозу, что приводит к формированию порочного патогенетического круга и необратимой утрате фолликулярного резерва. Это обусловливает необходимость своевременного решения вопроса о хирургическом лечении пациенток репродуктивного возраста с глубоким инфильтративным эндометриозом с целью сохранения овариального резерва.

KW - angiogenesis

KW - apoptosis

KW - deep infiltrative endometriosis

KW - estrogen receptors

KW - infertility

KW - ovarian reserve

KW - surgical treatment

UR - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85134305268&partnerID=8YFLogxK

U2 - 10.17116/repro20222803143

DO - 10.17116/repro20222803143

M3 - Статья

AN - SCOPUS:85134305268

VL - 28

SP - 43

EP - 53

JO - Russian Journal of Human Reproduction

JF - Russian Journal of Human Reproduction

SN - 1025-7217

IS - 3

ER -

ID: 30627485