Цель исследования. Изучить молекулярно-биологические механизмы снижения овариального резерва после хирургического лечения глубокого инфильтративного эндометриоза (ГИЭ) у пациенток репродуктивного возраста. Материал и методы. Проведено проспективное когортное сравнительное исследование. Основную группу (группа I) составили 70 пациенток репродуктивного возраста, которым проведено хирургическое лечение ГИЭ, группу сравнения (группа II) — 50 фертильных пациенток, которым выполнена пластическая операция на матке. У всех пациенток выполнена оценка овариального резерва до и через 6 мес после хирургического лечения. Проведено иммуногистохимическое исследование с определением уровня экспрессии рецепторов к эстрогену, регуляторов апоптоза (p53, Bcl-2, AKT, PTEN) и ангиогенеза (VEGF R1) в гранулезе фолликулов биоптата яичника, а также в эпителии желез и строме эндометриоидных очагов. Результаты. При оценке состояния овариального резерва выявлено, что уровень антимюллерова гормона (АМГ) на дооперационном этапе был статистически значимо ниже у пациенток с ГИЭ (2,4±2,0 нг/мл), чем у пациенток группы сравнения (3,6±2,9 нг/мл), p<0,05. Через 6 мес после хирургического лечения ГИЭ отмечено снижение уровня АМГ (1,7±1,5 нг/мл) по сравнению с исходным показателем (2,4±2,0 нг/мл), p<0,05. Снижение овариального резерва у пациенток с ГИЭ ассоциировано
с пониженной экспрессией эстрогеновых рецепторов в гранулезной ткани яичников, что указывает на формирование гормональной резистентности яичников при данном заболевании. В корковой ткани яичников у пациенток группы I отмечено снижение экспрессии PTEN и усиление экспрессии AKT по сравнению с женщинами группы II, что говорит об активации антиапоптотического сигнального пути PI3K/AKT/mTOR при эндометриозе. Вместе с тем выявлено ослабление экспрессии Bcl-2 и усиление экспрессии p53 в гранулезной ткани яичников у пациенток группы I с выраженным послеоперационным снижением овариального резерва. Заключение. В снижении овариального резерва после хирургического лечения глубокого инфильтративного эндометриоза важную роль играет активация антиапоптотического сигнального пути PI3K/AKT/mTOR, которая способствует преждевременному истощению примордиальных фолликулов. Компенсируя повышенную пролиферативную активность, корковое вещество
яичников сенсибилизируется к p53-ассоциированному апоптозу, что приводит к формированию порочного патогенетического круга и необратимой утрате фолликулярного резерва. Это обусловливает необходимость своевременного решения вопроса о хирургическом лечении пациенток репродуктивного возраста с глубоким инфильтративным эндометриозом с целью сохранения овариального резерва.
