Гетероциклические амидины, включая N-сульфониламидины, – это уникальные объекты, которые привлекают все большее внимание из-за их применения в медицинской химии. С другой стороны, енамины зарекомендовали себя как интересные билдинг-блоки, широко используемые в органическом синтезе. Благодаря трет-аминоэффекту, енамины обладают высокой реакционной способностью по отношению к азидам и диазосоединениям. В этом проекте мы планируем разработать эффективные и практически удобные методы синтеза гетероциклических амидинов и енаминов на основе термических и каталитических реакций разнообразных тиоамидов и гетероциклических ацетиленов с высокоэлектрофильными азидами, и изучить их антибактериальную и противораковую активность.
В ходе реализации проекта будут изучены:
- основно-каталитические реакции метиленактивных тиоамидов и амидинов с высокоэлектрофильными азидами, включая фосфорил-, циано-, полифторалкил- и гетероарилазиды;
- термические и органо- или металлокаталитические реакции тиоамидов с разнообразными азидами и диазосоединениями;
- синтез и изучение химических свойств 1,2,3-триазолов, замещенных в положении 1 различными электроноакцепторными замеcтителями;
- с целью получения высокоактивных БАВ будут исследованы каталитические реакции ацетиленов, содержащих фармакофорные (кумарин, эквол) гетероциклические фрагменты, с разнообразными по структуре азидами;
- с целью получения 2-азолиленаминов будут исследованы реакции тиоамидов гетероароматических кислот с диазокарбонильными соединениями, катализируемые металлами;
- будут выявлены новые трансформации тиоамидов в амидины, и разработаны эффективные методы синтеза биологически активных гетероциклических амидинов, содержащих высокоэлектрофильные заместители: цианогруппу и(или) полифтоалкил- и гетероарильный заместители и фрагменты фармакофорных гетероциклов – веществ, представляющих интерес для медицинской химии и химии материалов.
Ожидаемые результаты.
1. На основе систематического исследования реакции тиоамидов с разнообразными азидами будет разработан метод синтеза метиленактивных гетероциклических амидинов, замещенных по атому азота электроноакцепторными заместителями.
2. Новый метод синтеза 2-азолиленаминов реакцией гетероциклических тиоамидов с диазосоединениями, катализируемой металлами.
3. Синтез функционализированных билдинг-блоков, содержащих тиоамидную, циано, амидиновую и енаминовую функции.
4. Синтез 4-тиокарбамоил-5-аминозамещенных 1,2,3-триазолов и 4-N-гетероарилтиадиазолов на основе систематического исследования реакций 2-цианотиоацетамидов с высокоэлектрофильными азидами (цианоазид, полифторалкилазиды, гетероарилазиды)
5. Факторы, определяющие направление альтернативных реакций, и метод синтеза N,N-диалкил-N'-(арилсульфонил)-1,2,3-триазоло[1,5-a]пиридин-3-карбоксамидимидов и 1-арилсульфонил-5-диалкиламино-4-(пиридин-2-ил)-1,2,3-триазолов.
6. Синтез ансамблей 1-сульфонил-1,2,3-триазолов и разнообразных гетероциклов в положении 4 триазольного цикла.
7. Синтез и исследование реакций 1-сульфонилциклогексено-, пиридо- и тиазоло-1,2,3-триазолов с бензонитрилом, катализируемых родием. Разработка методов синтеза конденсированных имидазолов для испытаний антибактериальной и противораковой активности.
8. Условия для вовлечения в реакцию Чанга-Ванга (взаимодействие терминальных ацетиленов с сульфонилазидами и аминами) цианоазида, циклоалкилазида и гетероарилазидов.
9. Синтез производных кумарина, эквола, хромона и хинолина, линейно-сочлененных с N-замещенным амидиновым фрагментом, соединенных оксиэтиленовым мостиком на основе реакции Чанга-Ванга.
10. Синтез производных кумарина, эквола, хромона и хинолина, линейно-сочлененных с N-замещенным амидиновым фрагментом, соединенных оксиэтиленовым мостиком, на основе термической реакции тиоамидов с сульфонилазидами, а также другими высокоэлектрофильными азидами.