Настоящий проект направлен на комплексное решение проблемы создания новых биологически активных соединений на основе малых молекул азагетероциклического ряда, активных в отношении инфекций, вызываемых вирусными патогенами. Проект предполагает реализацию стратегии мишень-ориентированного дизайна и скрининга перспективных молекул с потенциальным противовирусным действием, основанным на объединении фрагментов молекул, с уже доказанным противовирусным эффектом, а также их структурных аналогов. Полученные ранее положительные эффекты лекарственного препарата Триазавирин и кандидата в лекарственные средства Триазид при терапии гриппа, ОРВИ, COVID-19, клещевого энцефалита и других вирусных инфекций, позволяют рассматривать азолоазиновый скаффолд как перспективный структурный фрагмент для создания новых ансамблей на основе гибридных и конвергентных молекулярных структур. Кроме того, подобные азолоазины с мостиковым атомом азота можно рассматривать как структурные аналоги аномальных нуклеозидов с противовирусным эффектом. С другой стороны, в последнее время значительный интерес исследователей оказался направлен на С-нуклеозиды – молекулы, в которых рибозидный остаток связан с гетероциклической частью через связь углерод-углерод. Благодаря использованию С-нуклеозидов удалось добиться успехов в терапии COVID-19 и данные молекулы стали ключевыми компонентами схем лечения данного заболевания. Среди таковых оказался Ремдесивир, который был одобрен FDA для терапии коронавирусной инфекции. В данном проекте планируется дизайн и разработка схем синтеза новых С-нуклеозидов, которые включают гетероциклическую часть в виде азолоазинов с мостиковым атомом азота и рибозидный фрагмент, который представляет собой дефосфорилированный остаток из структуры Ремдесивира и его структурные аналоги. Ключевыми задачами проекта являются химический дизайн новых малых молекул, разработка оригинальных синтетических подходов, комплексное исследование структурных и физико-химических свойств синтезированных соединений, виртуальный и молекулярный скрининг, in vitro эксперименты для оценки безопасности и активности.
